Posible "sesgo de vacunas saludables" en un estudio de la vacuna BNT162b2 contra Covid-19

 Posible "sesgo de vacunas saludables" en un estudio de la vacuna BNT162b2 contra Covid-19

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2306683
Utilizando métodos de observación, Arbel et al. (Edición del 23 de diciembre de 2021)1 calculó una mortalidad ajustada del 90 % más baja debido a la COVID-19 entre los participantes que recibieron un primer refuerzo de la vacuna BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) que entre los que no recibieron un refuerzo. Encontraron 65 muertes asociadas con Covid-19 (informadas como 0,16 por 100 000 personas por día) entre los participantes del grupo de refuerzo y 137 (informadas como 2,98 por 100 000 personas por día) entre los del grupo sin refuerzo, una diferencia del 94,6 %. En una carta posterior (edición del 10 de marzo de 2022),2 Arbel et al. informó 441 muertes no relacionadas con Covid-19 en el grupo de refuerzo y 963 muertes no relacionadas con Covid-19 en el grupo sin refuerzo.

No tuvimos acceso a los datos y no pudimos explicar el momento de la recepción de los refuerzos ni ajustar las covariables incluidas en los análisis. Sin embargo, utilizando los días-persona de exposición incluidos en el artículo de 2021 de Arbel et al. y las defunciones no relacionadas con el Covid-19 reportadas en la carta subsiguiente, estimamos la mortalidad no relacionada con el Covid-19, según estado de vacunación, con la siguiente fórmula: las razones del total de defunciones no relacionadas con el Covid-19 a Covid- 19 muertes relacionadas, según grupo de vacunación, multiplicado por la mortalidad por Covid-19, según grupo de vacunación, que da cuenta de los días-persona de exposición. La mortalidad no relacionada con Covid-19 se calculó como (441/65) × 0,16 = 1,09 por 100 000 personas por día en el grupo de refuerzo en comparación con (963/137) × 2,98 = 20,95 por 100 000 personas por día en el grupo sin refuerzo . Esto corresponde a un 94,8 % menos de mortalidad no relacionada con la COVID-19 entre los participantes del grupo de refuerzo e indica una incidencia notablemente menor de resultados adversos para la salud en el grupo de refuerzo.

La salud subyacente juega un papel importante en la mortalidad relacionada con la COVID-19. Las diferencias no ajustadas en la mortalidad relacionada con el covid-19 y la mortalidad no relacionada con el covid-19, según el estado de vacunación, fueron esencialmente las mismas en el estudio de 2021 realizado por Arbel y sus colegas. Estos hallazgos despiertan una gran preocupación con respecto a la confusión no ajustada. El 90 % menos ajustado de mortalidad debido a la COVID-19 notificado entre los participantes que recibieron un refuerzo no puede, con certeza, atribuirse al refuerzo. El “sesgo del vacunado saludable” en esta población también puede haber llevado a sobreestimar la efectividad de la vacuna en estudios similares de Clalit Health Services. La inclusión de la mortalidad no relacionada con el covid-19 en todos los estudios observacionales de vacunas contra el covid-19 proporcionaría un contexto importante.