Japón aprueba la primera vacuna de ARNm autoamplificada contra la COVID-19 del mundo: ¿será Estados Unidos el próximo en hacerlo?
El epidemiólogo Nicolas Hulscher dijo a The Defender que los riesgos asociados con las vacunas de ARNm autoamplificadas “son probablemente mucho mayores que los riesgos de las inyecciones de ARNm convencionales”.
Hulscher comparó las vacunas de ARNm autoamplificadas con las inyecciones de ARNm convencionales “con esteroides”. Dijo:
“Estos productos genéticos codifican genes de replicasa viral y, por lo tanto, se comportan como una infección viral. A diferencia de la tecnología de ARNm convencional, los replicones provocan una producción sostenida de antígenos, lo que da como resultado una cantidad mucho mayor”.
“En los ensayos clínicos de ARCT-154, los participantes inyectados experimentaron una tasa de eventos adversos del 90% después de la primera dosis en las fases 1, 2 y 3a del estudio combinadas”, dijo Hulscher. De estos eventos adversos, el 74,5% fueron sistémicos, lo que significa que ocurrieron en una parte del cuerpo distante del punto de inyección, y el 15,2% requirieron atención médica. 👉https://www.nature.com/articles/s41467-024-47905-1/tables/2
https://childrenshealthdefense.org/defender/japan-self-amplifying-mrna-covid-vaccine/
Japan Approves World’s First ‘Self-amplifying’ mRNA COVID Shot — Is the U.S. Next?
— McCullough Foundation (@McCulloughFund) October 9, 2024
Epidemiologist Nicolas Hulscher told The Defender that the risks associated with self-amplifying mRNA vaccines “are likely far greater than the risks of conventional mRNA injections.”
Hulscher… pic.twitter.com/vUiAU5GZZc
Vacuna contra la COVID-19 de ARN autoamplificado
En noviembre de 2023, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón otorgó la aprobación regulatoria a ARCT-154, una vacuna de ARN autoamplificador contra la COVID-19 desarrollada por Arcturus Therapeutics. Los ensayos clínicos demostraron una seguridad y eficacia comparables utilizando una dosis más baja en comparación con la vacuna de ARNm BNT162b2. Para ver este estudio de laboratorio a paciente, abra o descargue el PDF.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608649/
La vacuna de ARNm autoamplificante contra la COVID-19 demuestra una respuesta inmunitaria superior en comparación con la vacuna de ARNm a los 12 meses de la vacunación WALTHAM, Massachusetts y SAN DIEGO, 30 de septiembre de 2024 /PRNewswire/ -- El líder mundial en biotecnología CSL (ASX:CSL; USOTC:CSLLY) y el pionero del ARN mensajero autoamplificado (sa-mRNA) Arcturus Therapeutics (Nasdaq: ARCT) anunciaron hoy los resultados de un estudio comparativo que demuestra que la vacuna autoamplificada (sa-mRNA) contra la COVID-19 mantuvo una inmunogenicidad superior en comparación con la vacuna de ARNm convencional Comirnaty® durante hasta un año contra Wuhan-Hu-1, Omicron BA.4-5 y algunas otras variantes, y con una sexta parte de la dosis del comparador (5 μg frente a 30 μg, respectivamente).
Los datos, presentados como póster en la conferencia OPTIONS XII para el Control de la Influenza, destacan el análisis de seguimiento de 12 meses del ensayo de Fase 3 realizado en Japón por Meiji Seika Pharma, que evaluó una dosis de refuerzo de ARCT-154, y que demostró que la vacuna generó inmunogenicidad y persistencia de anticuerpos superiores a las de Comirnaty® hasta 12 meses después de la vacunación, contra múltiples cepas de SARS-CoV-2 y en grupos de adultos jóvenes y mayores.
"Los resultados de 12 meses del estudio ARCT-154 continúan estableciendo la durabilidad de la respuesta inmunitaria de esta vacuna de ARNm autoamplificadora y refuerzan la capacidad de esta vacuna para brindar protección contra la COVID-19 en dosis más bajas en comparación con las vacunas de ARNm convencionales", dijo Jonathan Edelman, MD, Vicepresidente Sénior de la Unidad de Innovación en Vacunas de CSL. "Estamos orgullosos de presentar en la conferencia OPTIONS 2024 estos datos importantes sobre la primera vacuna de ARNm sa contra la COVID-19 aprobada ahora en Japón".
Los datos adicionales presentados por CSL y Arcturus indican que la fórmula bivalente ARCT-2301, desarrollada en la misma plataforma que ARCT-154, induce una inmunogenicidad superior a la vacuna de ARNm bivalente convencional Comirnaty®, que persiste contra las variantes clave hasta seis meses después de la vacunación.
"El reciente aumento de las infecciones por COVID-19 y las nuevas variantes emergentes ilustran la necesidad crítica de vacunas que brinden una mayor duración de protección en comparación con las vacunas de ARNm convencionales", afirmó el Dr. Igor Smolenov, Ph.D., Director de Desarrollo de Arcturus Therapeutics. "Estos nuevos estudios convincentes reafirman que estas vacunas de ARNm sa tienen el potencial de ofrecer una potente protección contra la COVID-19".
La vacuna contra la COVID-19 de esta plataforma de ARNm sa dirigida contra la variante JN.1 está aprobada en Japón para la inmunización contra la COVID-19 en adultos de 18 años o más y se vende bajo el nombre comercial KOSTAIVE®.
Diseño y resultados del estudio de 12 meses ARCT-154
El estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se llevó a cabo en 11 centros clínicos en Japón. En el estudio participaron 828 adultos que habían sido previamente inmunizados por completo con tres dosis de vacunas de ARNm. Los participantes fueron asignados al azar de forma equitativa para recibir una dosis de refuerzo de ARCT-154 o Comirnaty®. Las respuestas inmunitarias se midieron como anticuerpos neutralizantes contra las cepas Wuhan-Hu-1 y Omicron BA.4-5 en sueros obtenidos el día 1 antes de la vacunación de refuerzo y los días 29, 91, 181 y 361 después de la vacunación de los participantes que eran seronegativos para la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 (proteína N), considerada un indicador de infección reciente por COVID-19. En los mismos puntos temporales, se midieron los anticuerpos neutralizantes contra las variantes Delta, Omicron BA.2, Omicron BA.2.86 y Omicron XBB.1.5.6 en subconjuntos de participantes (~30 por grupo). Las respuestas se expresan como títulos medios geométricos del grupo (GMT) con intervalos de confianza del 95% y cociente de títulos medios geométricos (GMTR) entre los dos grupos de vacunas en cada punto temporal.
El día 29, los anticuerpos neutralizantes (GMT sin ajustar) contra la cepa Wuhan-Hu-1 en los receptores de ARCT-154 (n = 378) fueron superiores a los del grupo Comirnaty® (n = 374): GMT = 5390 (IC del 95%: 4899–5931) frente a 3738 (3442–4060), un cociente de GMT de 1,44 (1,27–1,64). Esta ventaja persistió en todos los puntos temporales. En el día 361 (sin ajustar), los GMT fueron 3396 (3019–3821) y 1771 (1532–2047) en los grupos ARCT-154 (n = 272) y Comirnaty® (n = 266), una relación GMT de 1,92 (1,59–2,31). También se observaron diferencias en las respuestas frente a Omicron BA.4-5, con proporciones de GMT de 1,31 (1,07–1,59) el día 29 y 1,89 (1,42–2,50) el día 361. Un subconjunto de sujetos que fueron seronegativos para la proteína N mostraron diferencias similares en las respuestas inmunitarias entre ARCT-154 y Comirnaty® frente a las variantes Delta, Omicron BA.2, BA.2.86 y XBB.1.5.6 el día 361. Las proporciones de GMT fueron 1,88 (0,79–4,49) frente a Delta, 2,34 (1,06–5,17) frente a Omicron BA.2, 2,51 (1,00–6,31) frente a Omicron BA.2.86 y 2,81 (1,09–7,28) frente a Omicron XBB.1.5.6.
Diseño y resultados del estudio bivalente de 6 meses
En este ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase 3, ciego para el observador y controlado con placebo en Japón, los adultos completamente inmunizados (3 a 5 dosis de la vacuna de ARNm) fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir una dosis de refuerzo de ARCT-2301 o Comirnaty® Original/BA.4-5. El objetivo principal fue demostrar la no inferioridad de la inmunogenicidad de ARCT-2301 frente a Comirnaty® Original/BA.4-5 en el día 29 como GMT de anticuerpos neutralizantes y tasas de serorrespuesta (SRR) contra Omicron BA.4-5. Los resultados secundarios clave incluyeron los títulos de anticuerpos neutralizantes contra Wuhan-Hu-1 y Omicron XBB.1.5.
Entre septiembre y noviembre de 2023, 930 hombres y mujeres (19-80 años) con al menos tres vacunaciones de ARNm COVID-19 previas fueron inscritos en nueve centros médicos en Japón y se les administró refuerzos de ARCT-2301 (n = 465) o Comirnaty® Original/BA.4-5 (n = 465). El día 29, ARCT-2301 (n = 398) indujo respuestas de anticuerpos neutralizantes superiores frente a Comirnaty® (n = 405) contra Omicron BA.4-5 (cociente GMT 1•49 [IC del 95 %: 1,26-1,76], diferencia SRR 7,2 % [IC del 95 %: 0,6-13,7]), y contra Wuhan-Hu-1 (cociente GMT 1,45 [1,28-1,63], diferencia SRR 12,5 % [5,9-19,0]). La diferencia persistió durante seis meses con índices de GMT de 2,17 (IC del 95 %: 1,75-2,69) y 1,98 (IC del 95 %: 1,69-2,31), respectivamente. Las respuestas de anticuerpos contra Omicron XBB.1.5 también fueron mayores después de ARCT-2301 frente a Comirnaty® (índice de GMT 1,63 [1,36-1,94], diferencia de SRR 16,7 % [10,1-23,2]).
ARN autoamplificante: una segunda revolución de las vacunas de ARNm contra la COVID-19
https://www.mdpi.com/2076-393X/12/3/318
El virus SARS-CoV-2, agente causal de la COVID-19, ha producido la mayor pandemia del siglo XXI, convirtiéndose en un problema sanitario muy grave a nivel mundial. Para prevenir la enfermedad y la infección por COVID-19, se han desarrollado y aprobado en un tiempo récord una gran cantidad de vacunas, incluidas nuevas vacunas basadas en ARNm encapsulado en nanopartículas lipídicas. Si bien las vacunas basadas en ARNm han demostrado ser seguras y eficaces, su producción es más cara en comparación con las vacunas convencionales. Un tipo especial de vacuna de ARNm se basa en el ARN autoamplificado (saRNA) derivado del genoma de los virus ARN, principalmente alfavirus. Estos saRNA codifican una replicasa viral además del antígeno, generalmente la proteína de la espícula del SARS-CoV-2. La replicasa puede amplificar el saRNA en las células transfectadas, lo que potencialmente reduce la cantidad de ARN necesaria para la vacunación y promueve respuestas de interferón I que pueden mejorar la inmunidad adaptativa. Los estudios preclínicos con vacunas contra la COVID-19 basadas en saRNA en diversos modelos animales han demostrado la inducción de respuestas inmunitarias protectoras robustas, similares a las del ARNm convencional, pero en dosis más bajas. Los ensayos clínicos iniciales han confirmado la seguridad e inmunogenicidad de las vacunas basadas en saRNA en personas que habían recibido previamente vacunas autorizadas contra la COVID-19. Estos hallazgos han llevado a la reciente aprobación de dos de estas vacunas por parte de las agencias nacionales de medicamentos de la India y el Japón, lo que subraya el potencial prometedor de esta tecnología.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02955-2
https://www.science.org/content/blog-post/first-self-amplifying-mrna-vaccine
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