La eficacia de los medicamentos COVID-19 identificados por DOMANE se probará con dos ensayos clínicos con pacientes hospitalizados y un ensayo clínico virtual planificado.

  Un nuevo DOMANE para la era pandémica

 

https://www.dvidshub.net/news/389661/new-domane-pandemic-era

 

 Departamento de Tecnologías Químicas y Biológicas de la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa

El Departamento de Tecnologías Químicas y Biológicas de la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensa (DTRA), en su función de Oficina Conjunta de Ciencia y Tecnología (JSTO), está desarrollando un sistema de sistemas llamado DOMANE: descubrimiento de MCM (contramedidas médicas) contra entidades novedosas. un esfuerzo interdisciplinario con miembros del equipo cuya experiencia incluye informática, física y medicina. DTRA CB postula que un medicamento puede ser insuficiente para contrarrestar una amenaza, por lo que está desarrollando DOMANE para identificar rápidamente una combinación de medicamentos para impactar la nueva amenaza biológica de múltiples objetivos, lo que puede resultar eficaz para promover un efecto modificador de la enfermedad para contrarrestar el amenaza biológica.

Los sistemas dentro de DOMANE incluyen aprendizaje automático, detección de alto rendimiento, herramientas predictivas in silico, microscopía electrónica criogénica (crio-EM), órgano en un chip y otras tecnologías emergentes. Los algoritmos de aprendizaje automático reducen en gran medida el tiempo necesario para buscar grandes cantidades de datos sobre medicamentos y enfermedades. DOMANE es posible, en parte, debido a los estudios de investigación que se han realizado durante las últimas décadas sobre agentes de amenazas biológicas y MCM. Los estudios dieron como resultado la disponibilidad global de un gran depósito de datos clínicos y de laboratorio ("big data") sobre cómo las amenazas biológicas afectan al cuerpo humano.

La pandemia de COVID-19 y el costo humano y económico nacional resultante demuestran una vulnerabilidad clara y actual de los EE. UU. a las enfermedades infecciosas contagiosas emergentes y desconocidas. Para las Fuerzas Conjuntas en el campo de batalla, la posibilidad de enfermedades debido a amenazas biológicas emergentes puede afectar su misión. Idealmente, deberían estar equipados con los MCM que necesitan para disminuir la influencia de las amenazas biológicas emergentes.

DOMANE comenzó en 2019, antes de la pandemia actual, con el objetivo de acortar el cronograma tradicional de varios años para desarrollar MCM para tratar enfermedades nuevas. Utilizando medicamentos ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), DOMANE evaluará la viabilidad de reutilizarlos como MCM para combatir las amenazas emergentes. Algunas de las ventajas de usar medicamentos aprobados por la FDA son que ya se pueden fabricar, tienen perfiles toxicológicos bien conocidos y pueden pasar directamente a estudios de eficacia en humanos o Animal Rule. Esto puede reducir o eliminar los estudios de toxicología animal y seguridad humana que requieren mucho tiempo y mejorar las buenas prácticas de fabricación actuales para ampliar el proceso y la evaluación continua de la estabilidad.

DTRA-JSTO está probando DOMANE utilizando COVID-19 como prueba de concepto para evaluar si el concepto DOMANE puede identificar medicamentos que sean un tratamiento eficaz contra la enfermedad. DOMANE ya ha identificado varios medicamentos aprobados por la FDA que pueden reutilizarse para tratar la COVID-19, y estos medicamentos han mostrado indicios de eficacia potencial en numerosos estudios de casos.

El siguiente paso es establecer ensayos clínicos aleatorizados para demostrar plenamente la eficacia de estos medicamentos reutilizados. Para hacer esto, los ensayos clínicos de plataforma adaptables evaluarán múltiples combinaciones de medicamentos, dosis y programas de administración realizados en paralelo. La naturaleza adaptativa de los ensayos permite a los científicos clínicos reaccionar a los datos iniciales de los ensayos. Por ejemplo, si un fármaco y su dosis aprobada son ineficaces o tienen efectos inesperados, los médicos pueden cambiar la dosis o agregar otro fármaco a la combinación para buscar otra opción terapéutica.

La eficacia de los medicamentos COVID-19 identificados por DOMANE se probará con dos ensayos clínicos con pacientes hospitalizados y un ensayo clínico virtual planificado. Un ensayo con pacientes hospitalizados está evaluando la eficacia de los medicamentos identificados por DOMANE para pacientes con COVID-19 grave y en etapa tardía y el otro ensayo con pacientes hospitalizados está evaluando la eficacia de los medicamentos en pacientes con COVID-19 recién ingresados en hospitales. El ensayo clínico virtual incluirá pacientes ambulatorios a los que se les acaba de diagnosticar COVID-19. Los ensayos ambulatorios virtuales reducen drásticamente el costo de los ensayos clínicos y ofrecen al Departamento de Defensa (DoD) la oportunidad de realizar estos estudios dondequiera que se encuentren los pacientes con la enfermedad, como en un barco o base militar.

DTRA-JSTO celebró recientemente un taller virtual de dos días compuesto por expertos en la materia de biología sintética, inteligencia artificial y aprendizaje automático, órganos en un chip, detección de alto rendimiento, difracción de electrones de microcristales, crio-EM, desarrollo de modelos animales , y otros campos. El objetivo del taller fue reunir a un equipo colaborativo con diversas capacidades técnicas para desarrollar un flujo de trabajo operativo para descubrir rápidamente los MCM de interés. El taller incluyó presentaciones y paneles de discusión entre expertos de la academia, la industria, laboratorios nacionales, el Departamento de Defensa y otras organizaciones gubernamentales de EE. UU. El taller identificó brechas de capacidad que deberán abordarse, así como oportunidades de colaboración para avanzar en DOMANE que comenzará el proceso de cambiar nuestra defensa contra amenazas biológicas y químicas emergentes.

 La actual pandemia de COVID-19 ha demostrado el impacto de las enfermedades biológicas en la seguridad nacional y la vida cotidiana, lo que podría preparar el escenario para una era en la que habrá una tentación significativa para los actores estatales y no estatales de ejecutar intencionalmente un ataque biológico para causar devastación a nivel de pandemia. El desarrollo exitoso de DOMANE producirá un motor de descubrimiento y verificación para identificar MCM para amenazas biológicas emergentes. El motor producirá en meses, no décadas, MCM listos para el desarrollo preclínico y clínico para proteger a la Fuerza Conjunta y a la nación contra las amenazas biológicas. Con DOMANE, el Departamento de Defensa tiene la capacidad de luchar no solo contra el COVID-19 sino también contra enfermedades que aún no han surgido, lo que garantiza el mantenimiento de una fuerza potente y letal.