Sistema de Salud Militar participa en ensayo de vacuna contra el COVID-19
https://www.airforcemedicine.af.mil/News/Display/Article/2418287/military-health-system-participating-in-covid-19-vaccine-trial/
Publicado el 17 de noviembre de 2020
Oficina de Comunicaciones del Sistema de Salud Militar
FALLS CHURCH, Va. -- Cinco instalaciones militares de tratamiento médico en la Región de la Capital Nacional, Texas y California, están participando en un ensayo clínico de fase 3 que prueba la vacuna AstraZeneca COVID-19 en desarrollo bajo Operation Warp Speed. Los sitios del DoD están inscribiendo activamente a los participantes del estudio, con el objetivo de reclutar hasta 1000 voluntarios en cada una de las tres áreas de mercado para la inscripción total de 30 000 personas en el ensayo clínico de AstraZeneca.
Operation Warp Speed, un esfuerzo multiagencial del gobierno de los EE. UU. dirigido por el Departamento de Salud y Servicios Humanos y el Departamento de Defensa, está trabajando con el sector privado con el objetivo de entregar dosis seguras y efectivas de la vacuna COVID-19 al público estadounidense a partir de enero de 2021.
OWS está financiando ensayos clínicos que evalúan varias vacunas candidatas que fueron seleccionadas en base a datos prometedores sobre seguridad, respuesta inmunitaria y protección en estudios con animales y datos de seguridad y respuesta inmunitaria en ensayos en etapas iniciales en humanos. Cada uno de los ensayos está diseñado para recopilar datos sobre cuán bien una vacuna candidata protege contra COVID-19 y sobre la seguridad de la vacuna candidata en una población más grande, incluidas las personas con mayor riesgo.
“El Departamento de Defensa continúa desempeñando un papel clave en el desarrollo de una posible vacuna contra el COVID-19”, dijo Thomas McCaffery, subsecretario de Defensa para Asuntos de Salud. “Ahora que las vacunas han superado las primeras fases de prueba de seguridad, dosificación y respuesta, hemos pasado a la siguiente fase en la que se necesitan voluntarios para participar en grandes estudios clínicos. Estamos entusiasmados de tener varios sitios que respalden estos próximos pasos en el proceso de desarrollo de vacunas”.
Los grandes ensayos clínicos de fase 3 son una parte necesaria del riguroso proceso científico para probar la eficacia y seguridad de una vacuna en un entorno del mundo real con una gran muestra de población, dijo la Coronel de la Fuerza Aérea (Dra.) Jessica Cowden, directora médica de la Oficina Ejecutiva del Programa Conjunto del DoD para el Proyecto de Aceleración de Vacunas de Biotecnología Habilitante de Defensa Química, Biológica, Radiológica y Nuclear.
“Los estudios de fase 3 están diseñados para evaluar si la vacuna puede prevenir enfermedades en las poblaciones de personas para las que se está desarrollando la vacuna”, dijo Cowden. “Los estudios de fase 3 son grandes y generalmente involucran a algunas personas que están en riesgo de infección y enfermedad”.
El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de la Salud estableció una red de expertos en enfermedades infecciosas y socios de investigación, denominada Red de Prevención del Coronavirus, o CoVPN, para evaluar rápida y exhaustivamente las vacunas contra el COVID-19 patrocinadas por el gobierno de EE. UU. El sitio web de CoVPN brinda información general sobre los productos que se están desarrollando para prevenir el COVID-19 y sobre los ensayos clínicos.
Según CoVPN, los voluntarios interesados deben ser adultos mayores de 18 años para ser evaluados para estos ensayos iniciales. CoVPN reconoce la importancia de incluir voluntarios que tienen más probabilidades de contraer COVID-19, como los mayores de 65 años o con afecciones médicas subyacentes; así como personas que trabajan en un trabajo esencial, viven en un área densamente poblada o representan un grupo racial y étnico muy afectado por la epidemia.
La representación de dichos grupos es importante en los ensayos de fase 3 porque las vacunas deben probarse en poblaciones que corren el mayor riesgo de estar expuestas a la enfermedad y enfermarse en el mundo real, explicó Cowden. “Las poblaciones en riesgo no deberían soportar una carga desproporcionada de investigación, pero deben estar representadas”, dijo.
Los sitios del Departamento de Defensa seleccionados actualmente están reclutando voluntarios para el ensayo clínico de AstraZeneca, según Cowden. El ensayo es un estudio de control aleatorio, doble ciego, lo que significa que los voluntarios recibirán la vacuna del estudio o solución salina. “El equipo del estudio y el participante estarán cegados para que no sepan qué recibió el participante hasta el final del estudio”, dijo Cowden. La vacuna candidata de AstraZeneca se encuentra en las últimas etapas de los ensayos clínicos en curso en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica.
“Participar en un ensayo clínico de una vacuna es voluntario, pero también es de vital importancia para garantizar que el esfuerzo general sea finalmente exitoso”, dijo el Dr. Sean Biggerstaff, subdirector interino de la Dirección de Investigación y Desarrollo de la DHA. “Los voluntarios también deben saber que la seguridad sigue siendo una prioridad primordial para cualquiera que participe en ensayos clínicos”.
Los beneficiarios de salud militar que deseen ser voluntarios para la vacuna AstraZeneca COVID-19 en un centro de tratamiento médico militar cercano (o en un sitio civil cerca de casa) pueden comunicarse directamente con el equipo de estudio local para solicitar más información o pueden registrarse en el sitio web de CoVPN y consentimiento para ser contactado por un equipo de investigación. Si se registran en el sitio de CoVPN, los voluntarios interesados deben ingresar el código apropiado entre paréntesis de la lista a continuación, o ingresar su código postal para unirse al registro. La información de contacto del sitio se incluye aquí:
●Centro Médico Naval de San Diego, California: 253-341-5328 o 253-341-6007; covidnmcsd@genevausa.org; (Código de sitio de CoVPN: NMSD)
●Centro Médico del Ejército Brooke – 253-924-9458; covidbamc@genevausa.org; (Código de sitio CoVPN: BAMC)
●Centro Quirúrgico Ambulatorio Wilford Hall – 253-341-6170; covidwhasc@genevausa.org; (Código de sitio de CoVPN: WHMC)
●Centro Médico Militar Nacional Walter Reed – 253-341-6542; covidwrnmmc@genevausa.org; (Código de sitio de CoVPN: WRMC)
●Hospital Comunitario de Fort Belvoir – 253-341-5163; covidfbch@genevausa.org; (Código de sitio CoVPN: FBCH)
En este momento, el Departamento de Defensa solo participa en el estudio de AstraZeneca. Se están preparando sitios adicionales del DoD para participar en otros ensayos clínicos de vacunas y anticuerpos monoclonales para prevenir el COVID-19, dijo Cowden.
“Lo que necesitamos para proteger a las personas y hacer que la vida vuelva a la normalidad es tener una vacuna COVID-19 segura y efectiva, pero para llegar a ese punto, tenemos que hacer estos ensayos clínicos”, explicó Cowden. “Estos grandes ensayos clínicos de Fase 3 con la participación de muchas personas son fundamentales para que podamos obtener la información que necesitamos para determinar si una vacuna candidata es segura y puede prevenir el COVID-19”.
La diferencia DARPA: Pivotando para abordar COVID19
https://www.darpa.mil/work-with-us/covid-19
Actualizado el 19 de marzo de 2021
DARPA continúa trabajando en estrecha colaboración con el Departamento de Defensa (DoD), varias agencias gubernamentales de EE. UU., así como con sus socios académicos y de la industria, para brindar soluciones técnicas y científicas para abordar la pandemia de COVID-19.
Bienvenido a la sexta entrega de la serie web en curso de DARPA que destaca los programas activos de la agencia enfocados en el diagnóstico, detección, tratamiento, prevención y fabricación de contramedidas médicas para combatir COVID-19, que incluyen:
Diagnosticar y detectar:
El diagnóstico es un aspecto crítico de la prevención y respuesta a una pandemia. La investigación de DARPA está produciendo pruebas que ofrecen un diagnóstico más temprano, más sensible y ampliamente distribuible de pacientes infectados con SARS-CoV-2.
DARPA comenzó los programas Detect It with Gene Editing Technologies (DIGET) y Epigenetic Characterization and Observation (ECHO) centrados en el rápido descubrimiento, validación y fabricación de diagnósticos que detectan cualquier amenaza, en cualquier momento y en cualquier lugar.
DIGET, que recientemente otorgó un contrato a MRI Global, está avanzando con su objetivo de construir un dispositivo de detección multiplexado para detectar hasta mil patógenos a la vez, junto con un dispositivo móvil de punto de necesidad que se enfoca en hasta 10 patógenos. , incluido el SARS-CoV-2. El programa ECHO de DARPA está desarrollando pruebas de diagnóstico que miden la respuesta del cuerpo a la infección viral en lugar de detectar el virus en sí.
DARPA ECHO apoyó al Cuerpo de Marines de EE. UU. y al Centro de Investigación Médica Naval como parte de la Respuesta de Acción de Salud para Marines (CHARM) de COVID-19. Durante el estudio de 2 meses, DARPA proporcionó resultados de diagnóstico casi en tiempo real para más de 3500 reclutas de la Marina para garantizar que la capacitación en Parris Island pudiera continuar durante todo el 2020 y hasta el 2021. Este trabajo condujo a la actualización de las pautas de cuarentena de los CDC que reducen el período de cuarentena de 14 a 10 días para las personas que dieron positivo por COVID-19, como se describe en una publicación del New England Journal of Medicine de noviembre de 2020.
Un segundo estudio de CHARM se publicó en enero de 2021 en el servidor de preimpresión MedRxiv, lo que demuestra que la reinfección de COVID-19 era "común" entre quienes tenían el virus. De los 189 participantes que dieron positivo por anticuerpos, 19 terminaron dando positivo por el virus seis semanas después, según el estudio. En marzo de 2021, el estudio fue aceptado para su publicación en The Lancet.
El equipo ahora se está enfocando en expandir la cohorte y rastrear la respuesta del huésped a largo plazo, además de nuevas infecciones, en el Cuerpo de Marines de los EE. UU.
En una investigación separada de diciembre de 2020, los artistas de ECHO en la Universidad de Duke publicaron datos sobre la remodelación de la cromatina que refleja el pronóstico de la gravedad de la enfermedad, y un equipo separado en Stanford demostró una precisión del 87,5 % en la predicción de la mortalidad en COVID. Estos estudios demostraron el potencial del epigenoma para diagnosticar y predecir la gravedad de la enfermedad en pacientes con COVID-19 en las primeras etapas asintomáticas de la infección.
Además de los métodos basados en el huésped en desarrollo, en agosto de 2020, los artistas de ECHO recibieron la aprobación de la EUA para una prueba directa de saliva viral, la primera EUA del fabricante para el diagnóstico de COVID-19 a partir de la saliva. La prueba de saliva ahora se está desarrollando aún más en asociación con el programa NIH RADx.
Amigo o enemigo
Dos esfuerzos preliminares asociados con el programa Friend or Foe han logrado avances críticos en la detección del SARS-CoV-2.
Un esfuerzo preliminar en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign (UIUC), encargado de desarrollar sistemas para detectar bacterias patógenas rápidamente, cambió para apuntar a COVID-19. Aprovechando el diseño digital y la creación rápida de prototipos en los sistemas de fabricación de producción, el equipo demostró un ensayo y un sistema de punto de atención que solo requiere un teléfono inteligente para recopilar y procesar imágenes de diagnóstico. El ejecutante de la UIUC detectó el SARS-CoV-2 a partir de muestras de hisopos nasales en 30 minutos y desarrolló cartuchos de prueba que pueden ampliarse rápidamente a cientos de miles de pruebas.
Investigadores de la Universidad de Stanford están desarrollando biosensores que pueden detectar rápidamente un ataque a una membrana celular, el primer paso de la infección por CoVID-19 (o cualquier otra). El equipo está utilizando la plataforma para identificar mecanismos para inhibir el ataque a la membrana de CoVID-19; la tecnología se puede multiplexar fácilmente, lo que permite análisis de drogas rápidos y de alto rendimiento.
Tratar y prevenir:
La tecnología DARPA contribuye a prevenir futuras infecciones por COVID-19 a través de una tecnología de vacuna novedosa y un monitoreo ambiental de aerosoles más generalizado, y al tratamiento de la enfermedad a través de nuevos tratamientos con anticuerpos, descubrimiento rápido de fármacos y fabricación nacional de ingredientes farmacéuticos activos.
ADEPTO/P3
Como parte del programa ADEPT en 2011, DARPA comenzó a invertir en vacunas de ácido nucleico. La hipótesis era que, en lugar de administrar antígenos al sistema inmunitario, podríamos administrar genes que codificaran el antígeno y permitir que el cuerpo humano produjera el antígeno a partir de sus propias células, desencadenando una respuesta inmunitaria protectora. En diciembre de 2020, la vacuna de ARN del ex ejecutante de ADEPT Moderna recibió la aprobación de la Autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA para la prevención de COVID-19.
En el año fiscal 2016, DARPA inició el programa Plataforma de Prevención de Pandemias (P3) dirigido directamente al rápido descubrimiento, prueba y fabricación de tratamientos con anticuerpos para combatir cualquier amenaza de enfermedad emergente. P3 demostró de manera convincente cómo encontrar y fabricar anticuerpos en menos de 90 días (frente a años), usando influenza, Zika y MERS como casos de prueba. Cuando el brote de COVID-19 comenzó a principios de 2020, la investigación de P3 giró para abordar el nuevo coronavirus.
En noviembre de 2020, AbCellera anunció que se identificó un anticuerpo monoclonal humano (mAb) como parte del programa P3 y en conjunto con el Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), bamlanivimab (LY-CoV555) , recibió una autorización de uso de emergencia (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes de 12 años de edad y mayores con COVID-19 de leve a moderado para evitar la hospitalización. AbCellera pudo obtener una muestra de sangre a fines de febrero de 2020 a través de un panel intergubernamental e identificó más de 1,000 posibles candidatos a anticuerpos. El mAb se está desarrollando en colaboración con Eli Lilly and Company.
El 21 de enero de 2021, la empresa anunció que bamlanivimab redujo el riesgo de contraer la COVID-19 sintomática entre los residentes y el personal de los centros de atención a largo plazo hasta en un 80 %. A esto le siguió un segundo anuncio seis días después de que el mAb se evaluará junto con VIR-7831, un anticuerpo desarrollado por Vir Biotechnology, Inc. y GlaxoSmithKline, como una posible terapia para la COVID-19 en pacientes de bajo riesgo con COVID-19 moderado. En febrero de 2021, bamlanivimab, administrado con etesevimab, también recibió una EUA para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en pacientes de 12 años o más que tienen un alto riesgo de progresar a COVID-19 grave y/u hospitalización.
Un segundo fármaco de anticuerpos (AZD7442) descubierto por el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y con licencia para AstraZeneca se encuentra en estudios clínicos de etapa avanzada para prevenir la enfermedad de covid-19, y los artistas de la Universidad de Duke apuntan a estudios clínicos este año por su anticuerpo altamente potente dirigido al receptor. dominio de unión de SARS-CoV-2 que se entregará como una construcción de ARNm.
SIGMA+
El programa DARPA SIGMA+ está desarrollando sensores en red para detectar una variedad de amenazas químicas, biológicas y explosivas. Parte de esta investigación se ha inclinado a abordar la pandemia de COVID-19.
Como parte de este programa, Battelle Memorial Institute desarrolló una firma única para el virus SARS-CoV-2 utilizando su Sistema de bioidentificación efectivo de recursos (REBS). La plataforma REBS está diseñada para monitorear la atmósfera en busca de agentes de guerra biológica y otros patógenos utilizando una técnica llamada espectroscopia Raman. El esfuerzo funcionó para desarrollar una firma para el virus que causa COVID-19 durante el último año. Esta firma se está evaluando actualmente en varios ensayos que utilizan el sistema REBS y el sistema REBS+ más reciente que proporciona una gama de mejoras de rendimiento en comparación con los sistemas REBS originales. Esto incluye tiempos de muestreo reducidos de 30 minutos a solo segundos.
El programa también está evaluando el uso potencial de tecnología portátil para detectar COVID-19 y otras enfermedades infecciosas. El esfuerzo, dirigido por RTI International y respaldado por Garmin® International, Inc., incluye una serie de estudios sobre si los dispositivos portátiles pueden proporcionar indicaciones de infección en función de la respuesta inmunitaria de un individuo. Uno de estos estudios hará un seguimiento de la salud de los marineros de la Marina de los EE. UU. que viven en espacios cerrados a bordo de un barco a través de una "aplicación" novedosa para monitorear datos portátiles de alta calidad. La aplicación permite la recopilación continua de datos en áreas con acceso limitado o nulo a Wi-Fi o redes celulares.
Además de SIGMA+, la nueva Oportunidad disruptiva de SenSARS busca desarrollar sensores de patógenos respiratorios de alto rendimiento para el SARS-CoV-2 y más allá, destinados al uso en oficinas, aulas y edificios. El esfuerzo examinará nuevas firmas de alta sensibilidad y alta especificidad para el SARS-CoV-2, y utilizará esas firmas para producir prototipos de sensores de nivel 4 de preparación tecnológica.
Panacea
Los medicamentos previamente aprobados por la FDA son una segunda opción que podría reutilizarse inmediatamente como tratamientos efectivos. DARPA desarrolló varios métodos de detección para identificar rápidamente los mejores medicamentos previamente aprobados, incluidas pruebas rápidas en sistemas de órganos humanos en un chip, identificación de medicamentos que se dirigen a las interacciones del SARS-CoV-2 con las células humanas en lugar de al virus en sí, y el uso de IA y métodos de aprendizaje automático para diseñar y evaluar medicamentos.
El programa DARPA Panacea generó y publicó el primer mapa de interactoma de proteína SARS-CoV-2 humano en la revista Nature, que describe cómo las proteínas SARS-CoV-2 interactúan con las células humanas. Desarrollado por artistas en artistas del Quantitative Bioscience Institute (QBI) de UCSF y la Icahn School of Medicine at Mt. Sinai (ISMMS), este mapa se ha utilizado en todo el mundo en la lucha contra el COVID-19. El fármaco zotatifina, un inhibidor de la síntesis de proteínas identificado por los artistas de Panacea con su mapa de interactoma, está entrando en un ensayo clínico de Fase 1 en Q1FY21 con el apoyo de inversión de la Agencia de Salud de Defensa.
En enero de 2021, estos artistas publicaron hallazgos en Science que demuestran que la plitidepsina, un compuesto descubierto originalmente en las ascidias del Mediterráneo, que actualmente se usa como agente terapéutico para el tratamiento del mieloma múltiple, es 27,5 veces más potente contra el SARS-CoV-2 que el remdesivir en vitro. Remdesivir recibió la autorización de uso de emergencia de la FDA en 2020 para el tratamiento de COVID-19.
INTERCEPTAR
Los investigadores del Laboratorio Nacional de Los Álamos (LANL), con el apoyo del programa INTERCEPT de DARPA, están modelando la propagación de COVID-19 en persona y en la población mediante la combinación de datos clínicos y modelos matemáticos para proporcionar una comprensión cuantitativa de la infección por SARS-CoV-2. proceso dentro de los individuos infectados y derivar principios para tratamientos terapéuticos con el fin de limitar la propagación, reducir la gravedad de la enfermedad y minimizar el riesgo de resistencia. En un manuscrito publicado en Clinical Pharmacology & Therapeutics, los investigadores revisan la literatura actual sobre el uso de modelos dentro del huésped para comprender la dinámica de la infección por SARS-CoV-2 y su relación con la infecciosidad, las respuestas inmunitarias y la gravedad de la enfermedad. Este trabajo proporciona una síntesis actualizada de lo que se sabe sobre la dinámica viral cuantitativa del SARS-CoV-2 y su implicación en las intervenciones farmacéuticas y no farmacéuticas, como las terapias y las vacunas.
Otro actor de INTERCEPT, Autonomous Therapeutics, Inc (ATI), está desarrollando terapias para brindar protección contra cualquier coronavirus, desde nuevas cepas mutacionales de COVID-19 hasta la próxima amenaza (impredecible). Conocidos como partículas de interferencia terapéuticas (TIP), estos antivirales de amplio espectro se pueden desarrollar y almacenar antes de que surja la próxima amenaza o incluso se conozca. El desarrollo de TIP está respaldado por el esfuerzo INTERCEPT, con respaldo adicional para la transición clínica de los principales inversores privados y una asociación con BARDA y Johnson and Johnson conocida como Blue Knight.
ATI también está desarrollando tecnologías de plataforma no invasivas para permitir la distribución autoadministrada en el hogar de antivirales codificados genéticamente de próxima generación. La tecnología superaría una barrera importante para la distribución de vacunas líderes y enfoques de anticuerpos monoclonales, que requieren administración intramuscular (IM) o intravenosa (IV) en entornos clínicos centralizados.
PREPARAR
El 3 de febrero de 2021, un equipo de ejecución de PREPARE en Georgia Tech y sus colegas publicaron un artículo en Nature que destaca un nuevo tratamiento de ARNm como potencial terapéutico contra el virus de la influenza A y el SARS-COV-2 utilizando construcciones Cas13a que desarrollaron como parte del programa.
Fabricar:
La pandemia de COVID-19 ha puesto de relieve las vulnerabilidades en la cadena de suministro farmacéutica de EE. UU. El trabajo que se realiza en el marco del programa Make-It de DARPA fomenta el desarrollo y la comercialización de tecnología que aborda directamente estas vulnerabilidades para permitir una capacidad escalable, implementable y de extremo a extremo para la producción de medicamentos fabricados a partir de materiales básicos fácilmente disponibles que se pueden obtener dentro de los Estados Unidos.
Los artistas de AMD están colaborando con el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR) para aplicar técnicas de inteligencia artificial (IA) para acelerar el descubrimiento de medicamentos para combatir el SARS-CoV-2. Bajo este programa, el Centro Nacional NIH para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS) y WRAIR brindan experiencia en química médica al MIT y SRI, y también realizan pruebas in vitro de las predicciones de IA para validar e informar los modelos.
Los investigadores del MIT están concentrando sus esfuerzos en el desarrollo de nuevos algoritmos de IA que aborden específicamente el problema de la escasez de datos inherente al estudio de un nuevo virus, y buscan aplicar dichas técnicas para identificar terapias combinadas sinérgicas en el futuro. Recientemente publicaron publicaciones de blog sobre los resultados de su modelo entrenado para predecir la actividad antiviral contra COVID-19, y los esfuerzos para desarrollar herramientas de aprendizaje automático para ayudar a identificar moléculas con efectos terapéuticos contra la enfermedad.
Los artistas de AMD en SRI International están desarrollando herramientas de IA que incorporan el conocimiento experto de los químicos, además del aprendido a través de los datos, para descubrir análogos de terapias existentes con potencia contra el SARS-CoV-2. También han publicado recientemente datos sobre el uso de modelos de aprendizaje automático para identificar inhibidores del virus.
Hazlo
Con Make-It, la producción de ingredientes farmacéuticos activos (API) se automatizó y amplió aún más para permitir la fabricación flexible y escalable de una amplia gama de API. Los esfuerzos actuales se centran en abordar los requisitos de aprobación regulatoria y ampliar la capacidad para permitir la producción de medicamentos críticos y precursores necesarios para tratar a los pacientes con COVID-19 en cuidados críticos.
Los artistas de Make-It están creando un conjunto de capacidades de fabricación flexibles para la producción escalable y resistente de medicamentos importantes:
●El enfoque de On Demand Pharmaceuticals (ODP) está en la producción de reactivos químicos finos e ingredientes farmacéuticos activos (API), y su tecnología se basa en dispositivos de fabricación de productos químicos de pequeña huella que se desarrollaron en los programas Battlefield Medicine y Make-It de DARPA. Su esfuerzo está financiado conjuntamente por DARPA y HHS en virtud de la Ley CARES, y la empresa disfrutó de la visita del comisionado de la FDA, el Dr. Stephen Hahn, así como del director adjunto de DARPA, el Dr. Peter Highnam, el 3 de diciembre.
●SRI International está desarrollando un enfoque que permite escalar de forma sencilla la producción farmacéutica basada en el flujo desde el banco de pruebas hasta la escala de producción en un solo paso.
●Virginia Commonwealth University está creando herramientas para analizar y optimizar la fabricación de productos químicos en los EE. UU. para permitir una rápida reasignación de flujos de procesos existentes en tierra a API críticos en un momento de necesidad.
Para obtener más información sobre los programas destacados, lo invitamos a visitar la página del programa correspondiente. Además, continúe siguiendo este espacio para obtener actualizaciones oportunas sobre los esfuerzos de DARPA.
Estabilidad de aerosoles y superficies del SARS-CoV-2 en comparación con el SARS-CoV-1
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2004973
Un nuevo coronavirus humano que ahora se llama síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (anteriormente llamado HCoV-19) surgió en Wuhan, China, a fines de 2019 y ahora está causando una pandemia.1 Analizamos el aerosol y estabilidad superficial del SARS-CoV-2 y lo comparó con el SARS-CoV-1, el coronavirus humano más estrechamente relacionado.2
Evaluamos la estabilidad de SARS-CoV-2 y SARS-CoV-1 en aerosoles y en varias superficies y estimamos sus tasas de descomposición utilizando un modelo de regresión bayesiano (consulte la sección Métodos en el Apéndice complementario, disponible con el texto completo de esta carta). en NEJM.org). SARS-CoV-2 nCoV-WA1-2020 (MN985325.1) y SARS-CoV-1 Tor2 (AY274119.3) fueron las cepas utilizadas. Se generaron aerosoles (<5 μm) que contenían SARS-CoV-2 (105,25 50% de dosis infecciosa de cultivo de tejidos [TCID50] por mililitro) o SARS-CoV-1 (106,75-7,00 TCID50 por mililitro) con el uso de un nebulizador Jet Collison y se introduce en un tambor Goldberg para crear un entorno en aerosol. El inóculo dio como resultado valores de ciclo-umbral entre 20 y 22, similares a los observados en muestras obtenidas del tracto respiratorio superior e inferior en humanos.
Nuestros datos consistieron en 10 condiciones experimentales que involucran dos virus (SARS-CoV-2 y SARS-CoV-1) en cinco condiciones ambientales (aerosoles, plástico, acero inoxidable, cobre y cartón). Todas las mediciones experimentales se informan como medias en tres repeticiones.
El SARS-CoV-2 permaneció viable en aerosoles durante la duración de nuestro experimento (3 horas), con una reducción en el título infeccioso de 103,5 a 102,7 TCID50 por litro de aire. Esta reducción fue similar a la observada con el SARS-CoV-1, de 104,3 a 103,5 TCID50 por mililitro (Figura 1A).
El SARS-CoV-2 fue más estable sobre plástico y acero inoxidable que sobre cobre y cartón, y se detectó virus viable hasta 72 horas después de la aplicación en estas superficies (Figura 1A), aunque el título del virus se redujo considerablemente (de 103,7 a 100,6 TCID50 por mililitro de medio después de 72 horas en plástico y de 103,7 a 100,6 TCID50 por mililitro después de 48 horas en acero inoxidable). La cinética de estabilidad del SARS-CoV-1 fue similar (de 103,4 a 100,7 TCID50 por mililitro después de 72 horas en plástico y de 103,6 a 100,6 TCID50 por mililitro después de 48 horas en acero inoxidable). En cobre, no se midió SARS-CoV-2 viable después de 4 horas y no se midió SARS-CoV-1 viable después de 8 horas. En cartón, no se midió SARS-CoV-2 viable después de 24 horas y no se midió SARS-CoV-1 viable después de 8 horas (Figura 1A).
Ambos virus tuvieron una disminución exponencial en el título del virus en todas las condiciones experimentales, como lo indica una disminución lineal en el log10TCID50 por litro de aire o mililitro de medio a lo largo del tiempo (Figura 1B). Las vidas medias de SARS-CoV-2 y SARS-CoV-1 fueron similares en aerosoles, con estimaciones medianas de aproximadamente 1,1 a 1,2 horas e intervalos creíbles del 95 % de 0,64 a 2,64 para SARS-CoV-2 y de 0,78 a 2,43 para SARS-CoV-1 (Figura 1C y Tabla S1 en el Apéndice complementario). Las vidas medias de los dos virus también fueron similares en el cobre. En cartón, la vida media del SARS-CoV-2 fue más larga que la del SARS-CoV-1. La mayor viabilidad de ambos virus fue en acero inoxidable y plástico; la vida media estimada del SARS-CoV-2 fue de aproximadamente 5,6 horas en acero inoxidable y 6,8 horas en plástico (Figura 1C). Las diferencias estimadas en las vidas medias de los dos virus fueron pequeñas, excepto las de cartón (Figura 1C). Los datos duplicados individuales fueron notablemente "más ruidosos" (es decir, hubo más variación en el experimento, lo que resultó en un error estándar mayor) para el cartón que para otras superficies (Fig. S1 a S5), por lo que recomendamos precaución al interpretar este resultado.
Descubrimos que la estabilidad del SARS-CoV-2 era similar a la del SARS-CoV-1 en las circunstancias experimentales probadas. Esto indica que las diferencias en las características epidemiológicas de estos virus probablemente surjan de otros factores, incluidas las altas cargas virales en el tracto respiratorio superior y la posibilidad de que las personas infectadas con SARS-CoV-2 eliminen y transmitan el virus mientras están asintomáticas.3,4 Nuestros resultados indican que la transmisión del SARS-CoV-2 por aerosoles y fómites es plausible, ya que el virus puede permanecer viable e infeccioso en aerosoles durante horas y en superficies hasta días (según el inóculo derramado). Estos hallazgos se hacen eco de los del SARS-CoV-1, en el que estas formas de transmisión se asociaron con eventos de propagación nosocomial y superpropagación,5 y brindan información para los esfuerzos de mitigación de la pandemia.
Neeltje van Doremalen, Ph.D.
Trenton Bushmaker, B.Sc.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Hamilton, MT
Dylan H. Morris, M.Phil.
Princeton University, Princeton, NJ
Myndi G. Holbrook, B.Sc.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Hamilton, MT
Amandine Gamble, Ph.D.
University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA
Brandi N. Williamson, M.P.H.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Hamilton, MT
Azaibi Tamin, Ph.D.
Jennifer L. Harcourt, Ph.D.
Natalie J. Thornburg, Ph.D.
Susan I. Gerber, M.D.
Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA
James O. Lloyd-Smith, Ph.D.
University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, Bethesda, MD
Emmie de Wit, Ph.D.
Vincent J. Munster, Ph.D.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Hamilton, MT
vincent.munster@nih.gov
Apoyado por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud, y por contratos de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa (DARPA PREEMPT No. D18AC00031, a los Drs. Lloyd-Smith and Gamble), de la Fundación Nacional de Ciencias (DEB-1557022, al Dr. Lloyd-Smith), y del Programa de Investigación y Desarrollo Ambiental Estratégico del Departamento de Defensa (SERDP, RC-2635, al Dr. Lloyd-Smith).
La inversión temprana de DARPA en la identificación de anticuerpos COVID-19 produce resultados oportunos
https://www.darpa.mil/news-events/2020-11-10
El programa Pandemic Prevention Platform (P3) de DARPA, lanzado en 2017, se enfoca en el rápido descubrimiento, caracterización, producción, prueba y entrega de contramedidas médicas eficaces codificadas por ADN y ARN contra enfermedades infecciosas. Esta tecnología fundamental iniciada por DARPA bajo el programa de Diagnóstico Autónomo para Permitir la Prevención y la Terapéutica (ADEPT) proporciona al cuerpo instrucciones sobre cómo comenzar de inmediato a producir anticuerpos protectores contra una amenaza determinada. Apenas dos años después de un programa de cuatro años, P3 tiene artistas en AbCellera Biologics, AstraZeneca, Duke University y Vanderbilt University, todos los cuales han podido pivotar rápidamente para identificar rápidamente anticuerpos para COVID-19 en menos de 90 días. Este proceso tradicionalmente tarda varios años en completarse.
Ayer, AbCellera anunció que un anticuerpo humano identificado como parte del programa P3 y en conjunto con el Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), bamlanivimab (LY-CoV555), recibió autorización de uso de emergencia. (EUA) de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes de 12 años de edad y mayores con COVID-19 de leve a moderado. AbCellera pudo obtener una muestra de sangre a finales de febrero a través de un panel intergubernamental e identificó más de 1000 posibles candidatos a anticuerpos. Luego comenzaron a probar qué tan bien estos anticuerpos se unen y neutralizan el virus (para evitar que ingresen a las células humanas).
En mayo, AbCellera firmó un acuerdo de desarrollo avanzado con Eli Lilly, trabajando juntos para evaluar a los principales candidatos para la fabricación a gran escala. A partir de este trabajo, el equipo pudo concentrarse en un anticuerpo que, en su opinión, sería el mejor para llevar adelante a los ensayos clínicos. Al final, el producto de anticuerpos pudo pasar de la muestra a la EUA en poco más de 8 meses, un logro innovador en el desarrollo de terapias de anticuerpos.
"A través del programa P3, es increíblemente gratificante ver cómo nuestros artistas han podido acelerar el descubrimiento y la caracterización de anticuerpos", señaló la directora del programa P3, la Dra. Amy Jenkins. “Estamos orgullosos de poder tener un impacto positivo en este brote”.
AbCellera anunció en junio que su plataforma de respuesta rápida a la pandemia financiada por DARPA contribuyó al primer ensayo clínico del mundo para una posible terapia de anticuerpos monoclonales que se dirige al virus SARS-2, y destacó aún más la importancia del programa P3 en sus anuncios más recientes en agosto y noviembre.
“Durante más de sesenta años, DARPA ha cumplido una misión singular y duradera: realizar inversiones fundamentales en tecnologías innovadoras para la seguridad nacional”, agregó la Dra. Victoria Coleman, directora de DARPA. “DARPA busca explícitamente un cambio transformacional en lugar de avances incrementales, y el éxito del programa P3 es un ejemplo impresionante de eso”.
Cómo DARPA sembró el terreno para una cura rápida de COVID-19
https://finance.yahoo.com/video/darpa-seeded-ground-rapid-covid-214655580.html
17 de diciembre de 2020
La exdirectora de DARPA, Regina Dugan, se unió a Yahoo Finance Live para hablar sobre esta agencia gubernamental secreta detrás de las vacunas contra el COVID-19.
SEANA SMITH: A medida que la vacuna de Pfizer comienza a distribuirse esta semana, y también mientras nos preparamos para que Moderna sea potencialmente la siguiente en la línea, queremos hablar sobre, o echar un vistazo, debería decir, el papel que una agencia de defensa de EE. UU. jugó en la preparación de los EE. UU. para producir una vacuna muy rápidamente. Y para eso, queremos traer a Regina Dugan. Ella es la ex directora de DARPA. Y también tenemos a nuestra propia reportera Anjalee Khemlani uniéndose a la conversación.
Regina, déjame comenzar con el hecho de que... supongo que nos explica cómo las inversiones de DARPA en los últimos años, que se remontan incluso a más de una década, han ayudado a acelerar el ritmo que hemos visto para una vacuna COVID y nos han llevado a este punto al que hemos podido llegar tan rápido.
REGINA DUGAN: Claro. Bueno, debes saber que DARPA se formó después del Sputnik en 1958 con el objetivo de prevenir y crear una sorpresa estratégica. Las grandes preguntas sobre riesgos y vulnerabilidades y las nuevas capacidades que podríamos crear eran rutinarias en DARPA.
Y lo que recuerdo fue un momento crucial en 2010. Así que estábamos contemplando nuevos programas, y un gerente de programa llamado Dan Wattendorf preguntó demasiado qué pasaría si. Dijo, ¿qué pasa si tenemos una pandemia global y es un nuevo patógeno? Eso será catastrófico. No podemos esperar los 3 a 10 años normales para una vacuna. ¿Y si pudiéramos usar ARNm para crear una vacuna en días y semanas en lugar de los plazos normales de un año, de 3 a 10 años?
Entonces, lo importante es que en ese momento se habían probado las vacunas de ADN. Hicieron proteína, pero no produjeron suficiente. Carecían de potencia, por lo que no hubo una fuerte respuesta inmunológica. Y Dan argumentó que el ARNm podría ser diferente.
Y hubo muchas críticas en ese momento. Argumentaron que no había evidencia de que funcionaría, y Dan argumentó que no había evidencia de que no funcionaría. Y si lo hiciera, algún día importaría, y ese día ha llegado.
ANJALEE KHEMLANI: Regina, sé que una de las cosas realmente interesantes de esto es que la tecnología de ARNm está en el centro de atención en este momento. Hemos visto el lanzamiento de Pfizer. También hemos visto algunas de las preocupaciones sobre si o no, el mito sobre si puede o no alterar su ADN, pero también algunos de los efectos secundarios. Entonces, me pregunto, ya sabes, según lo que estás viendo y según tu comprensión de la tecnología, ya sabes, ¿es esto algo que podemos esperar? ¿Es normal pasar por este proceso de efectos secundarios, etcétera, con la vacuna?
REGINA DUGAN: Creo que es una progresión normal en la investigación de la seguridad de las vacunas. Ahora recuerde, nuestro cargo era crear la posibilidad, y creo que debemos entender cuán notable es este logro. Pasamos de la secuenciación del virus a la primera dosificación en humanos en 63 días. No tiene precedentes.
Ahora, todavía tenemos mucho trabajo por hacer para determinar la eficacia y comprender la distribución y todas esas cosas, pero el primer paso es tener una vacuna candidata que cree una respuesta inmune y ofrezca protección.
Ahora, tengo la sensación de que este será uno de los logros científicos más importantes de nuestra generación y, sin duda, estará entre las cinco principales contribuciones de DARPA, que también fue responsable de las primeras inversiones en Internet y GPS.
ANJALEE KHEMLANI: Absolutamente. Regina, cuando hablamos de la atención médica en este momento y la velocidad a la que se hizo esto, sabemos que esta administración se centró específicamente mucho en las asociaciones público-privadas que se ocupan no solo de las empresas de atención médica sino también las empresas de tecnología para la implementación de software que rastreará algunos de estos eventos adversos y el monitoreo de seguridad. Usted ha sido parte de ese mundo antes, y me pregunto cuál es su sentido de la capacidad de la gran tecnología para realmente entrar en este espacio de atención médica que ha sido tecnológicamente lento pero que también es tan complejo.
REGINA DUGAN: Bueno, mire, creo firmemente en las asociaciones público-privadas. Y, de hecho, cuando hicimos la inversión en Moderna en DARPA, eran tres personas. Y estas primeras inversiones son importantes, y ahora vemos lo que pasó con la inversión de capital privado.
Ahora también tenemos que considerar lo que otras compañías tecnológicas establecidas podrían aportar en términos de su alcance, en términos de su escala. Estas son consideraciones muy importantes.
Pero creo que el centro de la pregunta es también ¿qué necesitamos en forma de nuevos avances? ¿Cómo preguntamos el nuevo "¿qué pasaría si?" preguntas para la salud pública y la salud humana. Y, de hecho, es la razón por la que acepté el puesto de CEO en Welcome Leap, que fue formado por Wellcome Trust con una financiación inicial de $300 millones y un mandato específico. Y eso es preguntar al siguiente "¿y si?" preguntas, para crear la próxima ronda de avances para la salud humana. Necesitamos hacer esas cosas a escala, y debemos hacerlas en sociedad.
JEN ROGERS: Regina, me encanta leer estas historias porque, para mí, esto es como... es como "Misión Imposible". Es algo así como lo que pensé que sucedería si alguna vez fuéramos golpeados por una pandemia. Y luego no siguió exactamente el guión de la película, y gran parte de esa culpa se le ha echado a la administración de Trump, ya sea lo que sucedió con los CDC o el siguiente manual de pandemia. Entonces, el hecho de que esto... de lo que estás hablando, realmente funcionó con DARPA. Así son esos "¿y si?" todavía se hacen preguntas, porque hay mucha preocupación sobre, ya sabes, el estado profundo y lo que se ha podido eliminar y lo que sobrevivió en los últimos cuatro años. ¿Confía en que el gobierno y DARPA todavía se están haciendo esas preguntas y van a encontrar las soluciones para la próxima vez que esto suceda?
REGINA DUGAN: Bueno, creo que DARPA está en estado estable, según tengo entendido, e históricamente DARPA ha tenido alrededor del 0,5% del presupuesto del Departamento de Defensa. Es una organización increíble con respecto al apalancamiento que ofrece: una inversión pequeña pero justo en estos lugares fundamentales donde necesitamos el tipo de inversiones tolerantes al riesgo.
Pero en el campo de la salud también vemos organizaciones privadas como Wellcome Trust, como la Fundación Gates, otras dando un paso al frente y comenzando a preguntar ese tipo de "¿y si?" preguntas también. Definitivamente necesitamos hacer eso a escala.
Y creo que está claro que la salud humana, la salud mundial, requerirá eso de nosotros. No es sólo una inversión moral. También es una inversión económica, como estamos viendo en esta pandemia actual.
SEANA SMITH: Regina Dugan, genial tenerte en el programa, exdirectora de DARPA. Y, por supuesto, Anjalee Khemlani, siempre es genial tenerte como parte de estas conversaciones. Regina, muchas gracias. Hablaremos con usted nuevamente, con suerte una vez más pronto.
El Instituto Wyss acelerará las pruebas de drogas para el tratamiento de COVID
La colaboración multicéntrica tiene como objetivo identificar rápidamente los medicamentos aprobados por la FDA que pueden prevenir o tratar las infecciones por COVID-19
El Instituto Wyss y la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada de Defensa de EE. UU. (DARPA) firmaron un acuerdo por valor de hasta $ 16 millones durante el próximo año para usar tecnologías Wyss para identificar y probar medicamentos aprobados por la FDA que podrían reutilizarse para prevenir o tratar COVID-19 .
Específicamente, DARPA utilizará las tuberías de descubrimiento de fármacos computacionales y las tecnologías de chips de órganos humanos desarrolladas por el Instituto Wyss de Ingeniería Biológicamente Inspirada en la Universidad de Harvard. El equipo, dirigido por el director fundador de Wyss, Donald Ingber, ya encontró múltiples compuestos aprobados que se muestran prometedores contra el virus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19.
Se están probando muchos más fármacos y compuestos principales en ensayos basados en células de alto rendimiento con el virus CoV-2 nativo en el laboratorio de Matthew Frieman, profesor asociado de microbiología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland. Los medicamentos más prometedores se están transfiriendo al laboratorio de Benjamin tenOever en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai para probarlos en modelos animales de COVID-19.
La tecnología de chips de órganos humanos también se está instalando en los laboratorios de Frieman y tenOever con equipos de Emulate, Inc., spin-out de Wyss, que les permitirá analizar la respuesta humana a la infección por COVID-19 in vitro.
“Durante los últimos años, el Instituto Wyss ha estado desarrollando sus enfoques computacionales para identificar compuestos como terapias potenciales y validarlos utilizando nuestras tecnologías de cultivo microfluídico de chips de órganos humanos para validarlos, pero la aparición de COVID-19 realmente nos ha impulsado a integramos rápidamente todas nuestras capacidades y aportamos toda nuestra fuerza para enfrentar ese desafío”, dijo Ingber, quien también es profesor de biología vascular Judah Folkman en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, y profesor de bioingeniería en la Universidad de Harvard John A. Paulson. Facultad de Ingeniería y Ciencias Aplicadas.
“Nuestros éxitos iniciales nos permitieron obtener este nuevo apoyo de DARPA, que esperamos acelere en gran medida el desarrollo de medicamentos que podrían usarse para prevenir la propagación de enfermedades en grandes poblaciones, ya que esto es precisamente lo que se necesita antes de que todos podamos ir. volver a algo parecido a la vida como siempre”.
Además de identificar y probar compuestos para su uso potencial contra el virus, el equipo de Wyss ha establecido relaciones con el Centro Médico Beth Israel Deaconess (BIDMC) y el Centro Médico SUNY Downstate, donde recolectan muestras clínicas de pacientes con COVID-19 y realizan Análisis de ARN utilizando el núcleo de secuenciación en el Instituto Broad de Harvard y el MIT, que luego proporcionará datos que se pueden retroalimentar en la tubería de descubrimiento computacional del instituto.
Cálculo de una cura de COVID-19
No existen tratamientos ni vacunas para el nuevo coronavirus porque es solo eso: novedoso. El tratamiento ahora consiste en gran medida en atención de apoyo para brindar al sistema inmunitario de los pacientes la mejor oportunidad de vencer el virus por sí mismos, pero muchos pacientes no pueden sobrevivir al ataque viral. Hasta la fecha, las pruebas de medicamentos aprobados por la FDA para determinar si pueden reutilizarse para tratar el COVID-19 no se han llevado a cabo de manera cuidadosa y sistemática. Como resultado, ha habido mucha especulación en los medios sobre el uso no probado y/o fuera de etiqueta de medicamentos aprobados como posibles terapias.
Los chips de órganos humanos recapitulan las funciones básicas de los órganos humanos en pequeños cartuchos que simulan las condiciones internas del cuerpo humano. Las células en el chip de pulmón, que se muestra aquí, tienen cilios característicos similares a cabellos en sus superficies que se comportan como lo hacen in vivo. Crédito: Instituto Wyss de la Universidad de Harvard
Ingber dijo que reconoció que los esfuerzos de descubrimiento de fármacos que ya están en marcha en Wyss podrían adaptarse a este fin y creó un Equipo de Proyecto de Terapéutica de Coronavirus. Compuesto por miembros con diversos conjuntos de habilidades, desde química analítica hasta aprendizaje automático, fisiopatología y virología, el trabajo del equipo ahora se centra casi exclusivamente en encontrar y probar medicamentos que potencialmente podrían tratar el COVID-19.
“Los procesos que estamos implementando ahora están poniendo a Wyss a la altura de las principales empresas e instituciones de desarrollo de fármacos del mundo, y tenemos el potencial de incluso ir más allá del estándar actual porque estamos utilizando enfoques novedosos”. dijo Ken Carlson, científico sénior del personal de Wyss y líder del Equipo del Proyecto de Terapéutica de Coronavirus.
La pandemia ha acelerado el ritmo de ese esfuerzo por muchos meses, agregó Carlson, quien tiene más de 25 años de experiencia en la industria biofarmacéutica.
Algunos de los enfoques novedosos del equipo incluyen tres canalizaciones computacionales que Wyss desarrolló recientemente para aprovechar el poder del análisis de datos, el aprendizaje automático y la informática para abordar una serie de enfermedades. Estos diferentes enfoques ahora se están implementando para evaluar rápidamente los medicamentos existentes para la actividad potencial contra COVID-19.
El primero utiliza un algoritmo de aprendizaje automático patentado llamado DRUID (DRUg Indication Discoverer) desarrollado por el científico senior Diogo Camacho y su equipo. DRUID analiza los datos de expresión génica generados con decenas de miles de compuestos farmacológicos conocidos e identifica aquellos que tienen potencial para revertir un patrón de expresión de estado de enfermedad y un fenotipo a uno normal. Anteriormente se usó para identificar compuestos con el potencial de combatir el cáncer y ahora se usa para analizar los patrones de expresión génica de las células pulmonares humanas infectadas con el virus CoV-2 y cómo diferentes medicamentos cambian esos patrones.
El segundo enfoque, llamado reutilización de dinámica molecular, fue creado por el científico Charles Reilly y su equipo. Esto utiliza técnicas de simulación molecular basadas en computadora multiescala para crear versiones virtuales de moléculas cuyas propiedades pueden modelarse y analizarse. El equipo lo ha utilizado para modelar la proteína Spike que se encuentra en el nuevo virus CoV-2 y desarrollar pequeñas moléculas que se dirigen a una región específica de la proteína. Cuando se probaron en células cultivadas infectadas con virus CoV-2 pseudotipados y nativos, algunos de estos nuevos compuestos inhibieron la infección en los primeros estudios. Como parte del programa DARPA, el equipo ahora está integrando esta información con datos estructurales de otros medicamentos que inhiben la infección por CoV-2 para identificar otros compuestos de medicamentos aprobados por la FDA que podrían tener efectos más potentes.
El tercero, NemoCAD (modelo de red para el descubrimiento consciente de la causalidad), creado por el ingeniero senior Richard Novak y su equipo, utiliza un algoritmo basado en análisis de redes para comparar las redes genéticas encontradas en pacientes con COVID-19 con las de pacientes sanos e identifica medicamentos que podrían cambiar su estado de red al de un paciente sano. En trabajos anteriores, el equipo utilizó este enfoque para identificar los fármacos aprobados existentes que podrían inducir de forma reversible la animación suspendida en renacuajos o normalizar anomalías de comportamiento en un modelo de ratón con síndrome de Rett.
“Hay tantas ideas científicas geniales y creativas que suceden todo el tiempo en el Instituto Wyss, y reunir estos diferentes proyectos en un proceso unificado solo los hace aún más fuertes, porque los datos sobre un compuesto dado que se adquiere usando un método pueden luego ser compartido con todos los demás que están trabajando en ese compuesto desde un ángulo diferente”, dijo Rani Powers, científica sénior del personal que lidera los esfuerzos para coordinar e integrar los esfuerzos computacionales y los datos relacionados con el programa de descubrimiento de terapias. “Cada compuesto que estamos probando tiene una historia que podremos seguir, mostrando su viaje desde el modelado computacional hasta los ensayos in vitro y los modelos animales, y podremos ver cómo se desempeñaron los diferentes ensayos en un compuesto. proporcionar una pieza única del rompecabezas que estamos tratando de resolver”.
Desde computadoras hasta chips de órganos y modelos animales
El equipo de biología celular de Wyss, que incluye a Ingber, la científica senior Rachelle Prantil-Baun, la científica Girija Goyal y los becarios postdoctorales Longlong Si y Haiqing Bai, recientemente subió una preimpresión a bioRxiv describiendo cómo usaron células pulmonares humanas cultivadas en chips de vías respiratorias pulmonares para identificar los dos compuestos aprobados que inhiben la infección con un pseudovirus CoV-2 en concentraciones similares a las observadas en la sangre humana en estudios clínicos. Pero para que cualquier medicamento sea aprobado rápidamente para su uso en pacientes, debe probarse contra el virus CoV-2 real. Para asegurarse de que sus candidatos pudieran continuar su viaje hacia la clínica, Ingber se asoció con Frieman y tenOever, cuyos laboratorios tienen espacios dedicados para realizar las pruebas de manera segura, y juntos crearon una línea completa de pruebas de drogas que demostró la seguridad y eficacia de los compuestos. en modelos animales.
Como parte de la subvención de DARPA, Frieman y tenOever también están estableciendo programas de prueba de chips de órganos en sus propios laboratorios para poder infectar chips de pulmón humano con el virus CoV-2 y estudiar las respuestas inflamatorias. Los compuestos o combinaciones de fármacos anti-CoV-2 más activos se están probando en modelos animales CoV-2 de tenOever para validar la eficacia, optimizar la dosificación y evaluar la toxicidad. A lo largo del programa DARPA, el equipo también colaborará con otros socios gubernamentales y reguladores para acelerar la traducción de medicamentos que demuestren ser inhibidores efectivos de CoV-2.
“A través de nuestro sistema de prueba antiviral basado en células y pulmones en un chip, podremos predecir mejor las terapias candidatas para la prioridad en modelos animales y, finalmente, ensayos en humanos”, dijo Frieman.
“El Instituto Wyss siempre ha sido una institución muy colaboradora, pero abordar la crisis de COVID-19 ha requerido que vayamos más allá de nuestros muros y más allá de la comunidad inmediata de Boston para identificar socios que puedan aprovechar nuestros avances tecnológicos y agregar sus propias capacidades únicas, mucho más. como entregar un bastón a un compañero de equipo en una carrera de relevos, para lograr nuestro objetivo compartido de identificar los medicamentos existentes que pueden prevenir esta horrible enfermedad”, dijo Ingber. “Estoy seguro de que lo que estamos haciendo tanto interna como externamente nos ayudará a todos a cruzar la línea de meta juntos en los próximos meses”.
Contratos para el 19 de enero de 2022
https://www.defense.gov/News/Contracts/Contract/Article/2904544/
EJÉRCITO
Pfizer Inc., Nueva York, Nueva York, recibió una modificación de $2,047,500,000 (P00007) para contratar W58P05-21-C-0002 por 300 millones de dosis adicionales de la vacuna COVID-19 para donación internacional a países de ingresos bajos y medios bajos. El trabajo se realizará en Nueva York, Nueva York, con una fecha de finalización estimada para el 30 de septiembre de 2022. Los fondos de la Ley de Asignaciones Suplementarias de Respuesta y Alivio del Coronavirus para el año fiscal 2021 por un monto de $2,047,500,000 estaban comprometidos en el momento de la adjudicación. El Comando de Contratación del Ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, Maryland, es la actividad de contratación.
Sherlock, Smith y Adams Inc.*, Montgomery, Alabama (W912DY-22-D-0035); Goldenwolf-Ewingcole JV LLC,* Huntingtown, Maryland (W912DY-22-D-0036); Soluciones de ingeniería global de Washington DC,* Washington, DC (W912DY-22-D-0037); Health Facility Solutions Co.*, San Antonio, Texas (W912DY-22-D-0038); y Shadpour Consulting Engineers,* San Diego, California (W912DY-22-D-0039), competirán por cada pedido del contrato de precio fijo firme de $200,000,000 para los servicios de ingeniería arquitectónica de la División Médica. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibieron 20. Las ubicaciones de trabajo y la financiación se determinarán con cada pedido, con una fecha estimada de finalización del 18 de enero de 2029. El Centro de Ingeniería y Soporte del Cuerpo de Ingenieros del Ejército de EE. UU., Huntsville, Alabama, es la actividad de contratación.
General Dynamics Missions Systems Inc., Taunton, Massachusetts, recibió un contrato de costo más tarifa fija de $ 74,992,832 para servicios en apoyo de los sistemas y equipos de Tactical Network-On the Move. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibió una. Los lugares de trabajo y la financiación se determinarán con cada pedido, con una fecha estimada de finalización del 22 de enero de 2023. El Comando de Contratación del Ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, Maryland, es la actividad de contratación (W15P7T-22-F-0001).
Ohio River Salvage Inc.*, Pittsburgh, Pensilvania (W91237-22-D-0003); Amherst Madison Inc., Charleston, Virginia Occidental (W91237-22-D-0003); y C. J. Mahan Construction Co. LLC, Grove City, Ohio (W91237-22-D-0004), competirán por cada pedido del contrato de precio fijo firme de $45,000,000 para servicios de dragado de mantenimiento y/o limpieza y enganche. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibieron tres. Los lugares de trabajo y la financiación se determinarán con cada pedido, con una fecha estimada de finalización del 26 de enero de 2027. El Cuerpo de Ingenieros del Ejército de EE. UU., Huntington, West Virginia, es la actividad de contratación.
Haskell Corp., Billingham, Washington, recibió un contrato de precio fijo fijo de $32,256,522 para reemplazar los generadores de turbina existentes en la Base de la Fuerza Aérea Eielson. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibieron tres. El trabajo se realizará en Eielson AFB, Alaska, con una fecha de finalización estimada para el 8 de diciembre de 2023. En el momento de la adjudicación, se comprometieron fondos para toda la defensa para operación y mantenimiento en el año fiscal 2022 por un monto de $32,256,522. Cuerpo de Ingenieros del Ejército de EE. UU., Anchorage, Alaska, es la actividad de contratación (W911KB-22-C-0003).
General Dynamics Missions Systems Inc., Taunton, Massachusetts, recibió un contrato de costo más tarifa fija de $ 20,336,308 para ingeniería y soporte técnico para integrar la tecnología On the Move. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibió una. Los lugares de trabajo y la financiación se determinarán con cada pedido, con una fecha estimada de finalización del 22 de enero de 2023. El Comando de Contratación del Ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, Maryland, es la actividad de contratación (W15P7T-22-F-0011).
AGENCIA LOGÍSTICA DE DEFENSA
Amentum Services Inc., Germantown, Maryland, ha recibido un contrato de tipo híbrido con entrega indefinida/cantidad indefinida, costo más tarifa fija, de un máximo de $210 000 000 con elementos de línea de precio fijo fijo y sin costo reembolsable para servicios de apoyo de materiales peligrosos para múltiples Centros de Preparación de la Flota Naval. También se ejecutó una orden de trabajo para el primer período de pedido (SP3300-22-F-5011) por un monto estimado de $20,966,812 en el momento de la adjudicación. Esta fue una adquisición competitiva con tres respuestas recibidas. Este es un contrato de cinco años sin períodos de opción. Los lugares de ejecución son Maryland, Florida, Virginia, Carolina del Norte y California, con una fecha de finalización del período de pedido del 18 de enero de 2027. El cliente que utiliza es la Aviación de la Agencia de Logística de Defensa. El tipo de asignación es fondos de capital de trabajo de defensa del año fiscal 2022 al 2027. La actividad de contratación es la Distribución de la Agencia de Logística de Defensa, New Cumberland, Pensilvania (SP3300-22-D-5001).
ARMADA
Rockwell Collins, Cedar Rapids, Iowa, recibe un contrato de tipo de requisitos de cinco años por $ 32,374,068 sin opciones para la fabricación de dispositivos de transmisión de señales balísticas y ensamblajes de separación del dosel en apoyo del sistema de salida de la aeronave V22. Todo el trabajo se realizará en Cedar Rapids, Iowa, y se espera que esté terminado para enero de 2026. Este esfuerzo combina compras bajo el programa de Ventas Militares Extranjeras (FMS) y los fondos no vencerán al final del año fiscal actual. Se emitirán fondos por un monto de $5,961,021 para la orden de entrega (N00104-22-F-YB01) que se adjudicará al mismo tiempo que el contrato. Fondos para la adquisición de aeronaves (Marina) en el año fiscal 2022 (87 %); fondos FMS Japón (10%); fondos para la adquisición de aeronaves (Fuerza Aérea) en el año fiscal 2020 (2 %); y los fondos de adquisición de aeronaves (Fuerza Aérea) del año fiscal 2021 (1 %) se utilizarán para financiar los requisitos. Se solicitó una fuente para este requisito de fuente única bajo la autoridad 10 U.S. Code 2304 (c)(1), y se recibió una oferta. El soporte de sistemas de armas del comando de sistemas de suministro naval, Mechanicsburg, Pensilvania, es la actividad de contratación (N00104-22-D-YB01).
FUERZA AEREA
SRC Inc., North Syracuse, Nueva York, recibió una modificación de $13,697,064 (P00014) para ejercer una opción en el contrato FA7037-17-D-0001 previamente adjudicado para el programa Sensor Beam. El contrato prevé la investigación, el análisis, la documentación técnica y las revisiones de los sistemas electromagnéticos, los eventos y las firmas requeridas por todos los servicios y otras agencias estadounidenses. El trabajo se realizará en la Base Conjunta San Antonio-Lackland, Texas, y se espera que esté terminado para el 31 de enero de 2023. No se comprometen fondos en el momento de la adjudicación. El Centro de Gestión e Integración de Adquisiciones-Destacamento 2, Base Conjunta San Antonio-Lackland, Texas, es la actividad de contratación.
Contratos para el 22 de noviembre de 2021
https://www.defense.gov/News/Contracts/Contract/Article/2851450/
EJÉRCITO
Pfizer Inc., Nueva York, Nueva York, recibió una modificación de $1,400,000,001 (P00003) para contratar W58P05-21-C-0002 por 200 millones de dosis adicionales de la vacuna COVID-19 de Pfizer para donación internacional. El trabajo se realizará en Nueva York, Nueva York, con una fecha estimada de finalización el 30 de junio de 2022. Se comprometieron fondos del Ejército para investigación, desarrollo, prueba y evaluación del año fiscal 2022 por un monto de $1,400,000,001 en el momento de la adjudicación. El Comando de Contratación del Ejército de EE. UU., Aberdeen Proving Ground, Maryland, es la actividad de contratación. (Otorgado el 19 de noviembre de 2021)
MEB General Contractors Inc., Chesapeake, Virginia, recibió un contrato de precio fijo firme de $28,013,000 para el reemplazo de las instalaciones de combustible. El trabajo se realizará en Fort Hood, Texas, y se espera que esté terminado el 7 de febrero de 2023. Se solicitaron ofertas a través de Internet y se recibieron cinco. Construcción militar de los años fiscales 2018 y 2021, Ejército; y construcción militar de 2022, se comprometieron fondos de Defensa por un monto de $28,013,000 en el momento de la adjudicación. El Cuerpo de Ingenieros del Ejército de EE. UU., Fort Worth, Texas, es la actividad de contratación (W9126G-22-C-0003).
Radiance Technologies Inc.,* Huntsville, Alabama, recibió un contrato de costo más tarifa fija de $25,808,362 para soporte de prueba común de energía dirigida. Las ofertas se solicitaron a través de Internet y se recibieron tres. El trabajo se realizará en Huntsville y Redstone Arsenal, Alabama, con una fecha de finalización estimada para el 21 de noviembre de 2026. En el momento de la adjudicación, se comprometieron fondos del Ejército para investigación, desarrollo, prueba y evaluación del año fiscal 2021 por un monto de $25,808,362. La Oficina de Capacidades Rápidas y Tecnologías Críticas del Ejército de EE. UU., Redstone Arsenal, Alabama, es la actividad de contratación (W50RAJ-22-F-0002).
Dyncorp International LLC, Fort Worth, Texas, recibió una modificación de $8,529,070 (P00182) para contratar W58RGZ-19-C-0025 para mantenimiento de aviación en todo el mundo. El trabajo se realizará en Fort Campbell y Fort Knox, Kentucky; Fort Drum, Nueva York; Sato Cano, Honduras; Alemania; y Tailandia, con una fecha estimada de finalización del 30 de noviembre de 2022. Operación y mantenimiento del año fiscal 2022, Ejército; y fondos de Ventas Militares Extranjeras por un monto de $8,529,070 estaban comprometidos en el momento de la adjudicación. El Comando de Contratación del Ejército de los EE. UU., Redstone Arsenal, Alabama, es la actividad de contratación.
CORRECCIÓN: El anuncio de contrato del 19 de noviembre de 2021 para Dynetics Inc., Huntsville, Alabama (W50RAJ-22-9-0001), por $478,598,908 declaró incorrectamente que todos los fondos estarían obligados al momento de la adjudicación. Los fondos se obligarán de forma incremental por las modificaciones de la Autoridad de otras transacciones.
AGENCIA DE INTELIGENCIA DE DEFENSA
General Dynamics Information Technology Inc., Falls Church, Virginia, recibió una orden de trabajo de precio fijo y tarifa de adjudicación de $ 829,235,847 para proporcionar todos los servicios de mesa de ayuda de tecnología de la información para la Agencia de Inteligencia de Defensa (DIA). El trabajo se llevará a cabo en la Base Conjunta Anacostia-Bolling en Washington, D.C., y otros sitios DIA, con una fecha de finalización prevista para el 27 de enero de 2032. Los fondos de gestión y operaciones del año fiscal 2022 por un monto de $19,962 se están financiando gradualmente en ese momento de adjudicación por mano de obra del año base. Este contrato fue una adquisición competitiva y se recibieron cinco ofertas. La actividad de contratación de Virginia, Washington, D.C., es la actividad de contratación (HHM402-21-D-0016/0002).
ARMADA
Lockheed Martin, Rotary and Mission Systems, Moorestown, Nueva Jersey, recibe una modificación de $114,606,157 de costo más incentivo, costo más tarifa fija y solo costo al contrato previamente adjudicado N00024-13-C-5116 para ejercer una opción para los esfuerzos del Agente de ingeniería del sistema de combate AEGIS para el diseño, desarrollo, integración, prueba y entrega de Advanced Capability Build 20. El trabajo se realizará en Moorestown, Nueva Jersey, y se espera que esté terminado en diciembre de 2022. Año fiscal 2021 otros fondos de adquisiciones (Marina) por un monto de $430,000 (53%); y los fondos de investigación, desarrollo, prueba y evaluación (Marina) del año fiscal 2022 por un monto de $382,216 (47 %) estarán obligados al momento de la adjudicación y no vencerán al final del año fiscal en curso. El Comando de Sistemas Marítimos Navales, Washington, D.C., es la actividad de contratación.
Raytheon Technologies, Portsmouth, Rhode Island, recibe una modificación de precio fijo firme de $ 27,596,535 al contrato previamente adjudicado N00024-16-C-6423 para ejercer opciones para la producción del torpedo ligero MK54 MOD 0 y MOD 1 kits de piezas comunes y repuestos Componentes de torpedos. Este contrato combina compras para el gobierno de los Estados Unidos (67%); y los gobiernos de España y Brasil (33%) bajo el programa Ventas Militares Extranjeras (FMS). El trabajo se realizará en Portsmouth, Rhode Island; y Keyport, Washington (5 %), y se espera que esté terminado en mayo de 2025. Fondos para la adquisición de armas (Marina) en el año fiscal 2022 por un monto de $18 234 431 (66 %); Los fondos de FMS España y FMS Brasil por un monto de $ 9,015,184 (33%) y los fondos de adquisición de armas (Marina) del año fiscal 2021 por un monto de $ 346,920 (1%) estarán obligados en el momento de la adjudicación y no vencerán al final del año fiscal actual. El Comando de Sistemas Marítimos Navales, Washington, D.C., es la actividad de contratación.
Rockwell Collins Inc., Cedar Rapids, Iowa, recibe una modificación de $9,900,000 de precio fijo firme, costo más tarifa fija (P00011) a un contrato adjudicado previamente (N0042118C0042). Esta modificación ejerce una opción para proporcionar la licencia para toda la empresa de la aplicación de la función de gestión de vuelo para todas las aeronaves del programa conjunto dirigido por la Armada, el Cuerpo de Marines y la Armada. El trabajo se realizará en Cedar Rapids, Iowa, y se espera que esté terminado en julio de 2023. Los fondos de adquisición de aeronaves (Marina) del año fiscal 2022 por un monto de $9,900,000 se comprometerán al momento de la adjudicación, ninguno de los cuales vencerá al final de el año fiscal en curso. La División de Aeronaves del Centro de Guerra Aérea Naval, Patuxent River, Maryland, es la actividad de contratación.
FUERZA AEREA
Zapata Group Inc., Charlotte, Carolina del Norte (FA4418-22-D-0007); y ADC Engineering Inc., Hanahan, Carolina del Sur (FA4418-22-D-0006), recibieron una adjudicación múltiple de $19,000,000, contrato de entrega indefinida/cantidad indefinida para servicios de arquitecto e ingeniero. El contrato prevé el desarrollo de documentos de planificación maestra para la construcción y la infraestructura de servicios públicos, y la realización de estudios. El trabajo se realizará en la Base Conjunta de Charleston, Carolina del Sur, y se espera que esté terminado el 21 de mayo de 2027. Esta adjudicación es el resultado de una adquisición competitiva en la que se recibieron 16 ofertas. El Escuadrón de Contratación 628, Base Conjunta Charleston, Carolina del Sur, es la actividad de contratación.
Blue Canyon Technologies Inc., Lafayette, Colorado, recibió un contrato de $ 14,609,337 sin exceder, de costo más tarifa fija para el programa de autobús de microsatélite (AgileSAT) de conciencia de la situación espacial (SSA). Este contrato contempla el desarrollo y la demostración de un pequeño bus satelital que puede operar y maniobrar de manera efectiva durante un máximo de tres años en órbitas más allá de la órbita ecuatorial geosincrónica y tiene soporte flexible para una amplia gama de cargas útiles. El trabajo se realizará en Lafayette, Colorado, y se espera que esté terminado el 28 de febrero de 2023. Este premio es el resultado de una adquisición competitiva a través del Programa de Investigación Innovadora para Pequeñas Empresas. El financiamiento de investigación y desarrollo del año fiscal 2021 por un monto de $1,600,000 se compromete en el momento de la adjudicación. El Laboratorio de Investigación de la Fuerza Aérea, Base de la Fuerza Aérea Wright Patterson, Ohio, es la actividad de contratación (FA8650-22-C-9211).
AGENCIA LOGÍSTICA DE DEFENSA
Jo-Kell Inc.,** Chesapeake, Virginia, ha recibido un contrato a largo plazo de precio fijo firme y cantidad indefinida de un máximo de $11 103 552 para repuestos de ensamblaje de cables eléctricos de propósito especial para helicópteros UH-60A. Esta fue una adquisición de fuente única utilizando la justificación 10 U.S. Code 2304 (c)(1), como se establece en el Reglamento Federal de Adquisiciones 6.302-1. Este es un contrato de cinco años sin períodos de opción. La ubicación de la actuación es Virginia, con fecha de finalización del 29 de noviembre de 2026. El uso del servicio militar es el Ejército. El tipo de asignación es fondos de capital de trabajo de defensa del año fiscal 2021 al 2026. La actividad de contratación es la Agencia de Logística de Defensa Aviación, Richmond, Virginia (SPE4A6-21-D-0036).
Defense Energy Syndicate LLC, Bronx, Nueva York, recibió un contrato de precio fijo máximo de $ 9,803,682 con requisitos de ajuste de precio económico para el inhibidor de formación de hielo del sistema de combustible. Esta fue una adquisición competitiva con seis respuestas recibidas. Este es un contrato de 30 meses con un prórroga de 90 días. Los lugares de actuación se encuentran en toda Europa y Oriente Medio, con una fecha de finalización de la actuación del 30 de junio de 2024. El cliente que utiliza es la Energía de la Agencia de Logística de Defensa. El tipo de asignación es fondos de capital de trabajo de defensa del año fiscal 2022 al 2024. La actividad de contratación es Defense Logistics Agency Energy, Fort Belvoir, Virginia (SPE602-22-D-0751).
SenSARS (Archivado)
https://www.darpa.mil/program/sensars
Históricamente, el monitoreo ambiental de patógenos en el aire ha sido y sigue siendo un área de investigación extremadamente desafiante. La pandemia actual ha motivado la capacidad de detectar el virus SARS-CoV-2 en la atmósfera como un nuevo mecanismo para el monitoreo de la salud pública, lo que permite condiciones más seguras para una amplia gama de actividades básicas, como el trabajo, los viajes y la escuela. SenSARS tiene como objetivo identificar firmas de SARS-CoV-2 adecuadas para el monitoreo rápido del aire interior y usar estas firmas para desarrollar y demostrar prototipos de sensores que pueden detectar el virus con suficiente sensibilidad, especificidad y velocidad. Esto permitiría el monitoreo práctico de diferentes entornos y proporcionaría una advertencia de las posibles condiciones en las que es más probable que ocurra exposición e infección.
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