Una vacuna combinada de ARNm contra la influenza y la COVID-19

 Una vacuna combinada de ARNm contra la influenza y la COVID-19

 https://www.news-medical.net/news/20220803/A-combined-influenza-and-COVID-19-mRNA-vaccine.aspx

 La pandemia de la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19), que fue causada por la aparición del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha afectado negativamente la salud de las personas en todo el mundo. Hasta la fecha, más de 584 millones se han infectado con SARS-CoV-2, de los cuales más de 6,4 millones han muerto.

Los síntomas clínicos de COVID-19 pueden variar desde tos, fiebre y dolor de garganta hasta neumonía leve o grave y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

 Fondo

La propagación de otras enfermedades respiratorias epidémicas durante la estación fría aumenta el riesgo de coinfecciones con dos o más patógenos respiratorios.

Uno de los patógenos respiratorios más comunes es el virus de la influenza, que previamente se informó que coinfectaba con el SARS-CoV-2. Ambos virus tienen rutas de transmisión similares y causan síntomas clínicos comparables después de la infección.

Varios estudios recientes han sugerido que la infección por influenza puede facilitar la entrada del SARS-CoV-2 dentro de las células huésped, lo que posteriormente provocaría neumonía grave y lesiones pulmonares. También se ha informado que la coinfección con influenza y SARS-CoV-2 causa una pérdida de peso severa y un mayor número de muertes en mamíferos. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar una vacuna combinada capaz de brindar protección contra el SARS-CoV-2 y la influenza.

Recientemente, se han utilizado vacunas basadas en ácido ribonucleico mensajero (ARNm) con un sistema de administración de nanopartículas lipídicas (LNP) para mitigar la propagación del SARS-CoV-2. Varios candidatos a vacunas de ARNm contra la influenza y otras enfermedades respiratorias se encuentran actualmente en diferentes etapas de desarrollo.

Un nuevo estudio de npj Vaccines describe la eficacia de una vacuna de ARNm denominada ARIAV que codifica el antígeno hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A (IAV) H1N1. Luego, ARIAV se incorporó a una vacuna anterior de ARNm encapsulado en LNP (ARNm-LNP) (ARCoV) que codifica el dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2 para diseñar una formulación de vacuna combinada denominada AR-CoV/IAV.

 

 Diseño y caracterización de ARNm-LNP de ARIAV que codifica la proteína HA del virus de la influenza A (H1N1) como candidato a vacuna. un Diagrama esquemático de ARIAV, que codifica la proteína HA de longitud completa. b Ensayo de inmunofluorescencia indirecta de la expresión de la proteína HA en células HEK293T 48 h después de la transfección. Barra de escala, 20 μm. c La expresión de HA en células HEK293T se determinó mediante inmunotransferencia. d Los títulos de anticuerpos IgG específicos de HA se determinaron mediante ELISA. e Los títulos de inhibición de la hemaglutinación (HAI) se determinaron 14 y 28 días después de la inmunización inicial. Los datos se muestran como la media ± SEM (n = 8). Las diferencias estadísticas se analizaron utilizando pruebas t no pareadas de dos colas. *P < 0.05,**P < 0.01, ***P < 0.001.
Sobre el estudio

El estudio involucró la síntesis de ARNm que codificaba la HA de longitud completa de IAV y el SARS-CoV-2 RBD, seguido de la formulación LNP del ARNm y la transfección. Se inmunizaron ratones hembra BALB/c de seis a ocho semanas de edad con dosis iguales de ARIAV, AR-CoV/IAV o placebo, seguido de una dosis de refuerzo 14 días después.

Se recogieron muestras de suero de los ratones antes de la administración de las vacunas, así como 14 y 28 días después de la administración. Algunos de los ratones fueron sacrificados después del desafío con cualquiera de los virus o la coinfección con ambos virus para análisis histopatológicos y detección viral.

El ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) se utilizó para la detección de anticuerpos IgG específicos de SARS-CoV-2 y IAV. A partir de entonces, se llevaron a cabo un ensayo de neutralización basado en pseudovirus, un ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HAI), un ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) y un ensayo de inmunofluorescencia multiplex.

El ARN total se aisló de ratones infectados y se cuantificó mediante el ensayo cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (qRT-PCR), seguido de un ensayo de hibridación in situ. También se llevó a cabo una citometría de flujo, seguida de análisis histopatológicos, de citocinas, quimiocinas y filogenéticos.
Hallazgos del estudio

Se descubrió que ARIAV inducía una respuesta de anticuerpos IgG específica de HA, así como un aumento de los títulos de HAI que continuaron aumentando después de la inmunización de refuerzo de manera dependiente de la dosis. La inmunización con dos dosis de AR-CoV/IAV proporcionó protección contra la infección por IAV y SARS-CoV-2.

Se observó que AR-CoV/IAV activa respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas de antígeno, junto con la secreción de varias citocinas, incluida la interleucina-2 (IL-2), el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y interferón γ (IFN-γ).

El análisis histopatológico reveló cambios patológicos en las secciones de pulmón después de infecciones por IAV y SARS-CoV-2 en el grupo de placebo. Sin embargo, no se observaron cambios patológicos en ratones vacunados con AR-CoV/IAV después de la infección.

Se detectaron altos niveles de ARN viral en ratones infectados con IAV y SARS-CoV-2 que recibieron la vacuna placebo después de la infección. La inmunización con AR-CoV/IAV redujo la carga de ARN viral posterior a la infección y confirió protección contra la infección por IAV y SARS-CoV-2.

Además, la inmunización con AR-CoV/IAV protegió a los ratones infectados de una pérdida de peso severa. También se descubrió que esta vacuna protege contra la infección con las variantes alfa y delta del SARS-CoV-2. Además, la vacunación con AR-CoV/IAV redujo los niveles de citoquinas y quimioquinas proinflamatorias, y también brindó protección contra la coinfección por IAV y SARS-CoV-2.
Conclusiones

El estudio actual demostró que una vacuna combinada de ARNm es capaz de inducir una protección amplia y duradera contra la coinfección con SARS-CoV-2 e IAV, así como contra múltiples variantes de SARS-CoV-2. Es importante seguir desarrollando vacunas universales para controlar la pandemia de COVID-19, así como la propagación de otros virus respiratorios.