Asociación de biomarcadores plasmáticos del cordón umbilical de la exposición intrauterina al paracetamol con el riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno del espectro autista en la infancia

 Asociación de biomarcadores plasmáticos del cordón umbilical de la exposición intrauterina al paracetamol con el riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad y trastorno del espectro autista en la infancia

 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31664451/

 Importancia: Estudios previos han suscitado preocupación sobre el uso materno de acetaminofén durante el embarazo y el aumento del riesgo de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y trastorno del espectro autista (TEA) en sus hijos; sin embargo, la mayoría de los estudios se han basado en la autodeclaración materna.

Objetivo: Examinar las asociaciones prospectivas entre los metabolitos plasmáticos de acetaminofén en el cordón umbilical y el TDAH, el TEA (tanto TDAH como TEA) diagnosticados por un médico, y las discapacidades del desarrollo (DD) en la infancia.

Diseño, entorno y participantes: Este estudio de cohorte prospectivo analizó a 996 díadas madre-hijo, un subgrupo de la Cohorte de Nacimientos de Boston, que se inscribieron al nacer y recibieron seguimiento prospectivo en el Centro Médico de Boston desde el 1 de octubre de 1998 hasta el 30 de junio de 2018.

Exposiciones: Se midieron tres metabolitos de acetaminofén del cordón umbilical (acetaminofén inalterado, glucurónido de acetaminofén y 3-[N-acetil-l-cisteína-S-il]-acetaminofén) en muestras de plasma del cordón umbilical archivadas, obtenidas al nacer.

Principales resultados y medidas: TDAH, TEA y otras DD diagnosticadas por un médico, según consta en la historia clínica del niño.

Resultados: De 996 participantes (edad media [DE]: 9,8 [3,9] años; 548 [55,0%] varones), la muestra final incluyó a 257 niños (25,8%) con TDAH únicamente, 66 (6,6%) con TEA únicamente, 42 (4,2%) con TDAH y TEA, 304 (30,5%) con otras DD y 327 (32,8%) con neurotipos. Se detectaron niveles de acetaminofén sin cambios en todas las muestras de plasma del cordón umbilical. En comparación con estar en el primer tercil, estar en el segundo y tercer tercil de carga de acetaminofén en el cordón se asoció con mayores probabilidades de diagnóstico de TDAH (odds ratio [OR] para el segundo tercil, 2,26; IC del 95 %, 1,40-3,69; OR para el tercer tercil, 2,86; IC del 95 %, 1,77-4,67) y diagnóstico de TEA (OR para el segundo tercil, 2,14; IC del 95 %, 0,93-5,13; OR para el tercer tercil, 3,62; IC del 95 %, 1,62-8,60). Los análisis de sensibilidad y de subgrupos revelaron asociaciones consistentes entre el acetaminofén buden y el TDAH, así como la carga de acetaminofén y el TEA en todos los estratos de posibles factores de confusión, como la indicación materna, el consumo de sustancias, el parto prematuro, y la edad y el sexo del niño. Las estimaciones puntuales de los OR varían de 2,3 a 3,5 para el TDAH y de 1,6 a 4,1 para el TEA.

Conclusiones y relevancia: Los biomarcadores del cordón umbilical de la exposición fetal al acetaminofén se asociaron con un riesgo significativamente mayor de TDAH y TEA en la infancia, en un modelo dosis-respuesta. Nuestros hallazgos respaldan estudios previos sobre la asociación entre la exposición prenatal y perinatal al acetaminofén y el riesgo para el desarrollo neurológico infantil, y justifican investigaciones adicionales.